Le cycle des transformations du guanosine triphosphate est présenté plus en détail ci-dessous (GC-Guanosine cyclase):
Le diagramme suivant montre comment une érection est médiée et comment le sildénafil agit dans le corps. L'oxyde nitrique (NO) est libéré par stimulation sexuelle des terminaisons nerveuses et des cellules endothéliales dans le tissu érectile spongieux, le corps caverneux du pénis. L'enzyme guanylate cyclase convertit ensuite le guanosine triphosphate (GTP) en guanosine monophosphate cyclique (GMPc). GMPc provoque la relaxation du muscle lisse, ce qui provoque un afflux de sang qui conduit ensuite à une érection. La cGMP est ensuite hydrolysée en GMP inactive par phosphodiesteras type 5 (PDE5). Les taux de GMPc sont donc contrôlés par l'activation de la cyclase nucléotidique cyclique et la dégradation par PDE5. C'est sur ce dernier que le sildénafil agit. Les hommes qui souffrent de dysfonction érectile produisent souvent trop peu de NO. Cela signifie que la petite quantité de GMPc qu'ils produisent est décomposée au même rythme et n'a donc pas le temps de s'accumuler et de provoquer un effet prolongé de vasodilatation. Le sildénafil agit en inhibant l'enzyme PDE5 en occupant son site actif. Cela signifie que le GMPc n'est pas hydrolysé aussi rapidement, ce qui permet au muscle lisse de se détendre. Le sildénafil est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la PDE5.
Les cellules musculaires lisses du pénis contiennent une phosphodiestérase cGMP appelée phosphodiestérase-5 (PDE5). Parfois, la dégradation de cGMP par PDE5 dépasse la production de cGMP par la guanylyl cyclase. Dans de tels cas, les taux de GMPc à l'état d'équilibre ne sont pas suffisants pour signaler la relaxation musculaire et aucune érection ne se produit. Ceci est une cause fréquente de dysfonctionnement érectile.
Se promener avec un biochimiste sceptique.
En plus de son rôle de vasodilatateur et de neurotransmetteur, le NO est produit par les macrophages. Ces cellules phagocytaires du système immunitaire utilisent le NO pour empêcher la synthèse de l'ADN et le métabolisme dans les micro-organismes. Le NO peut également réagir avec d'autres radicaux libres, en particulier le radical superoxyde, pour former des peroxynitrites qui sont efficaces contre les bactéries, les champignons et d'autres pathogènes. Les nitrites ont été ajoutés comme conservateurs à la viande pendant des années; une partie de l'efficacité des nitrites ajoutés peut être due à l'action antimicrobienne du NO généré.
Dans une enquête aléatoire auprès des hommes âgés de 40 à 70, plus de 50 pour cent ont indiqué qu'ils avaient une forme de dysfonction érectile (ED), c'est-à-dire, l'incapacité d'obtenir une érection. Le développement du médicament Viagra, un inhibiteur de la phosphodiestérase cyclique spécifique aux GMP, a été d'une grande importance pour de nombreux hommes souffrant de DE.
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